Doit son nom à Christoph Wilhelm Hufeland (1762–1836), médecin.
Hufeland fut médecin du roi et le premier doyen de la faculté de médecine de la nouvelle université de Berlin, où il enseigna à partir de 1810. Sa maxime « Mieux vaut prévenir que guérir » est devenue une devise de la médecine préventive. La rue a été baptisée en 1904 ; ses trottoirs sont plus larges que ceux des rues voisines et bordés de tilleuls.