La Second Avenue commence ici même, à Houston Street.
La Second Avenue part de Houston Street, où se trouve cette station, et monte vers le nord jusqu’à la Harlem River Drive, à la 128th Street ; au sud de Houston, elle se prolonge par la Chrystie Street. Au début du XXe siècle, son tronçon sud accueillait tant de spectacles de théâtre yiddish qu’on l’appelait le « Broadway yiddish » ou le « Rialto juif ». De 2001 à 2010, la station s’est appelée Lower East Side–Second Avenue.