Nommée d'après la Prinzenstraße, baptisée en 1849 d'après le prince Guillaume, futur empereur Guillaume Ier.
Guillaume (1797–1888) fut prince de Prusse de 1840 à 1861, puis devint empereur allemand sous le nom de Guillaume Ier. La rue fut tracée sur l'ancien Köpenicker Feld ; en 1960, sa partie nord, à Mitte, devint la Heinrich-Heine-Straße. La station aérienne ouvre en 1902 avec le premier tronçon du métro de Berlin et est classée monument historique.