Benannt nach dem Simplonpass in den Schweizer Alpen.
Die Straße erhielt ihren Namen am 15. September 1906 nach dem Simplonpass und dem im selben Jahr eröffneten Simplontunnel. Zuvor war sie ein Teil der Kopernikusstraße. 1939 wurde sie um die frühere Ludwig-Lehmann-Straße in Richtung Ostkreuz verlängert.