Benannt nach der Great Portland Street, die an die Herzöge von Portland erinnert.
Das Land kam 1734 an sie, als die Harley-Erbin Lady Margaret Cavendish Harley den 2. Herzog von Portland heiratete. Die Straße trug lange zwei Namen: John Street nahe der Oxford Street, erstmals 1726 besteuert, und Portland Road am Nordende. Die Station wurde 1863 als Portland Road eröffnet und heißt seit 1917 Great Portland Street.