Nommée d'après Great Portland Street, rue qui honore les ducs de Portland.
Les terres leur sont revenues en 1734, quand l'héritière des Harley, Lady Margaret Cavendish Harley, a épousé le 2e duc de Portland. La rue a longtemps porté deux noms : John Street près d'Oxford Street, imposée pour la première fois en 1726, et Portland Road au nord. La station a ouvert en 1863 sous le nom de Portland Road et s'appelle Great Portland Street depuis 1917.