Benannt nach den Seneca, einer der indigenen Nationen New Yorks.
Laut offizieller Version wurde die Avenue nach den Seneca benannt, einer der sechs Nationen der Irokesen-Konföderation, einem Volk aus New York, das sich selbst Onandowaga, „Volk des Hügels“, nannte. Der Name Seneca selbst kam über das Mohegan und das Niederländische von einem Namen, der zuerst die Oneida bezeichnete. Seneca hieß auch ein römischer Philosoph, Staatsmann und Dramatiker.