Nommée d’après les Senecas, l’une des nations amérindiennes de New York.
Selon la version officielle, l’avenue porte le nom des Senecas, l’une des six nations de la Confédération iroquoise, un peuple de New York qui se nommait lui-même Onandowaga, « peuple de la colline ». Le nom Seneca lui-même vient, par le mohegan et le néerlandais, d’un nom qui désignait d’abord les Oneidas. Sénèque (Seneca) était aussi le nom d’un philosophe, homme d’État et dramaturge romain.