Nommée d'après la rue du Simplon, d'après le col du Simplon dans les Alpes suisses.
Le col, à environ 2 000 mètres d'altitude, relie le Valais au Piémont ; Napoléon y fit construire une route. Un tunnel ferroviaire sous le Simplon relie la Suisse et l'Italie depuis 1906. La station a ouvert en 1908.