Benannt nach der 125th Street, auch Martin Luther King Jr. Boulevard genannt.
Der Commissioners’ Plan von 1811, der Manhattans Straßenraster festlegte, machte sie zu einer von 15 Ost-West-Straßen mit 100 Fuß Breite; die anderen Straßen maßen 60 Fuß. Sie gilt oft als „Main Street“ von Harlem, mit dem Apollo Theater und dem Hotel Theresa. Hier kreuzt sie die Lenox Avenue, auch Malcolm X Boulevard genannt.