Nommée d'après la 135th Street, prévue en 1811 comme large rue transversale.
Le plan des commissaires de 1811 fit de la 135th Street l'une des quinze rues transversales larges de 100 pieds. Elle croise ici Lenox Avenue, partie de la Sixth Avenue jusqu'à ce qu'elle soit rebaptisée en 1887 en l'honneur du philanthrope James Lenox, puis co-nommée Malcolm X Boulevard en 1987. Le Schomburg Center for Research in Black Culture fut fondé en 1905 comme « 135th Street Branch » de la New York Public Library.