Benannt nach der 42nd Street und dem Busbahnhof der Port Authority, der mit der Station verbunden ist.
Der Busbahnhof, betrieben von der Port Authority of New York and New Jersey, wurde am 15. Dezember 1950 eröffnet, um mehrere über Midtown verstreute private Busbahnhöfe zusammenzufassen. Die 42nd Street war eine der 15 breiten Querstraßen des Straßenplans von 1811; 1835 gab die Stadt die bereits abgesteckten Grundstücke bis zu ihr frei, und eine Zeit lang war sie die Nordgrenze der Stadt.