Benannt nach der West 50th Street, wo sie in Hell’s Kitchen die Eighth Avenue kreuzt.
Die 50th Street ist eine der nummerierten Querstraßen des Commissioners’ Plan von 1811. Sie ist eine gewöhnliche Straße, 60 Fuß breit und etwa 200 Fuß von ihren Nachbarstraßen entfernt; nur fünfzehn wurden 100 Fuß breit angelegt. Von 1925 bis 1968 stand neben der Station der dritte Madison Square Garden, an der Eighth Avenue zwischen 49th und 50th Street.