Nommée d'après la West 50th Street, l'une des rues transversales numérotées de Manhattan.
La 50th Street traverse l'île sur toute sa largeur, de la 12th Avenue à l'ouest jusqu'à Beekman Place à l'est, et la circulation y va vers l'est. Elle fait partie du quadrillage numéroté du plan des commissaires de 1811, qui s'arrêtait d'abord à la 155th Street.