Nommée d’après Grand Street, jadis la première grande rue commerçante de Williamsburg.
Elle séparait la ville en un Northside et un Southside, et la numérotation des rues partait d’elle : North 1st Street d’un côté, South 1st Street de l’autre. Ses premiers tronçons depuis l’East River s’appelèrent Washington Street, puis Dunham Street. Le Grand Street Ferry la reliait autrefois à la Grand Street de Manhattan.