Nommée d’après Grand Central Terminal, baptisé par et pour le New York Central Railroad.
Cornelius Vanderbilt lança en 1869 la construction du Grand Central Depot sur la 42nd Street, car la réglementation municipale imposait que les trains soient tirés par des chevaux au sud de la 42nd Street. L’actuel terminal, ouvert en 1913, remplaça deux gares au nom semblable ; selon des sources du XXIe siècle, c’est un « terminal » parce que les trains y commencent et y finissent leur trajet. Beaucoup l’appellent encore Grand Central Station, le nom de la gare précédente.